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Formación Académica- Licenciado en Bioquímica, Universidad Austral de Chile, 1997 Interés CientíficoNuestro laboratorio esta interesado en el estudio del fenómeno de resistencia múltiple a drogas (MDR) que constituye una de las principales causas de mayor fracaso en la quimioterapia del cáncer. Uno de los mecanismos involucrados en este fenotipo MDR, implica la expresión de una o varias proteínas transportadoras de membrana: la P-glicoproteína (P-gp) y proteínas asociadas a resistencia múltiple a drogas (MRPs, BMDP/ABCG2). Estas proteínas actúan como bombas que expulsan moléculas nocivas hacia el exterior de las células, participando de esta manera en procesos naturales de desintoxicación. Las células cerebrales expresan normalmente bajos niveles de algunos de los transportadores de resistencia a drogas. Sin embargo, en tumores cerebrales la resistencia a drogas está generalmente asociada con una disminución en la acumulación intracelular de drogas, hecho atribuido a la sobreexpresión de estos transportadores específicos en la membrana celular. Además, los tumores cerebrales se caracterizan porque la quimioterapia es menos efectiva que en otros tipos de cáncer, en parte porque la llegada de moléculas al cerebro es finamente regulada por las células endoteliales de la microvasculatura cerebral que conforman la barrera hematoencefálica (BHE). Con la finalidad de encontrar nuevas terapias contra el cáncer cerebral, nosotros nos hemos planteado el estudio de varias drogas que pudieran modular el fenómeno de resistencia drogas, como los inmunosupresores (tacrolimus y ciclosporina A) y drogas naturales como leptocarpina, tanto en líneas de barrera hematoencefálica como en cultivo primario de gliomas humanos. Especulamos que las aplicaciones locales de terapias conjuntas compuestas por moléculas moduladoras junto a fármacos sustratos de estos transportadores permitirían modificar la concentración intracelular efectiva de estos fármacos, disminuyendo así la resistencia farmacológica de las células tumorales.
Publicaciones Relevantes- Quezada C., Garrido W, González-Oyarzún M, Rauch M.C., Salas M, San Martín R., Claude A., Yañez A., Slebe J.C. and Cárcamo J.G. (2008) “Effect of tacrolimus on activity and expression of Pgp and ABCA5 proteins in hematoencephalic barrier cells”. Biological and Pharmaceutical Bulletin, Vol. 31 No. 10. - Cárcamo, Juan G; Quezada, Claudia; Avendano, Manuel; González-Oyarzún, Mauricio; Martínez, Rolando; Mena, Cristian; Yanez, Alejandro; Slebe, Juan; Pastor-Anglada, Marçal; Moreno, José. (2008) “Leptocarpin inhibits proliferation and induces apoptosis in different human cancer cells". Life Sciencies (in press). - Valladares D, Quezada C, Montecinos P, Concha II, Yañez AJ, Sobrevia L, San Martín R. (2008) “Adenosine A (2B) receptor mediates an increase on VEGF-A production in rat kidney glomeruli”. Biochem. Biophys. Res. Commun., 366(1):180-185. - San Martín R, Hurtado W, Quezada C, Molina A, Álvarez M, Vera MI, Reyes A and Krauskopf M. (2007) “The prolactin receptor gene of carp fish: structure, promoter characterization and expression of short forms”. Journal of Cell Biochemistry, 100(4):970-80. - Quezada, C., Navarro, C., San Martín, R., Molina, A., Álvarez, M., Bachellerie, J.P., Ganot, P., Krauskopf, M., and Vera, M.I. (2006) “Genomic organization of nucleolin gene in a teleost fish”. Biological Research, 39 (2): 353-365. - Marco Álvarez, Claudia Quezada, Alfredo Molina, Manuel Krauskopf, M. Inés Vera and Marc Thiry. (2006) “Ultrastructural changes of the carp hepatocyte nucleolus during seasonal acclimatization” Biol Cell, 98(8): 457-63.
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