Alejandro Reyes Pinto

Formación Académica

  • Licenciado en Ciencias c/m Biología, U. de Chile, 1982
  • Doctor en Ciencias c/m Biología, U. de Chile, 1990
  • PostDoctorado Bioquímica, University of Missouri – Kansas City, USA, 1990-1993

 

Interés Científico

Nuestro grupo de investigación se enfoca en el análisis riguroso de la relación entre estructura y función de proteínas. En los últimos años nos hemos dedicado a estudiar diferentes aspectos de las propiedades funcionales y reguladoras de los transportadores facilitativos de glucosa  y activos de ácido ascórbico, usando una variedad de métodos bioquímicos y biofísicos, que incluyen la reconstitución de proteínas de membrana purificadas, mutagénesis sitio-específica, expresión de proteínas en sistemas heterólogos (empleando ovocitos de Xenopus o células transfectadas), espectroscopia de fluorescencia y cálculos teóricos de reconocimiento molecular. Además estamos trabajando en la mejora de proteínas cuya actividad enzimática es de interés aplicado en la industria. Actualmente mantenemos las siguientes líneas de investigación: 1) Análisis de la regulación de la actividad del transportador de hexosas GLUT1 por compuestos sintéticos y naturales. 2) Determinación y análisis de las propiedades funcionales y de la presencia de sitios reguladores en los transportadores GLUT6 y GLUT12. 3) Regulación de GLUT2 y análisis de su interacción con otras proteínas. 4) Análisis de las propiedades funcionales y reguladoras del transportador de ácido ascórbico SVCT2. 5) Ingeniería de proteínas para mejorar las propiedades de fitasa como suplemento de dieta de peces.

Proyectos Vigentes:

  • FONDEF D07i1117 (2008-2013). Innovar en las estrategias terapéuticas para el tratamiento de la diabetes a través de un curso de acción complementario a la insulina. Desarrollo de moléculas activadoras con especificidad para sitios regulatorios de los transportadores de glucosa
  • FONDEF D11I1131 (2012-2115). Identificación, desarrollo y validación de nuevas moléculas inhibidoras con selectividad para los transportadores de glucosa para su aplicación en el control de la hiperglicemia característica de la diabetes mellitus, obesidad y síndrome metabólico
  • FONDEF CA12I10022 (2013-2015). Desarrollo de un preparado de fitasa activa a bajas temperaturas (10-16°C) para suplementar in vivo dietas de peces con altos niveles de proteína vegetal
  • FONDECYT 1130386 (2013-2017). Structure-functional biology of GLUT1 and GLUT2 human hexose transporters
  • DID-UACh S-2012-46 (2012-2014). Selección de microrganismos nativos productores de fitasa con actividad a +14°C y determinación de las condiciones óptimas de producción de la enzima para el escalamiento
  • DID-UACh S-2013-22 (2013-2015). Entendiendo la farmacología molecular de resveratrol y NDGA en células leucémicas humanas.
  • DID-UACh  S-2013-20 (2013-2015). GLUT12: Transportador de hexosas en la interface SGLT/GLUT

 

Publicaciones Relevantes

  • Vera, J.C., Reyes, A.M., Velásquez, F.V., Rivas, C.I., Zhang, R.H., Strobel, P., Slebe, J.C., Núñez-Alarcón, J. y Golde, D.W. (2001). Direct inhibition of the hexose transporter GLUT1 by tyrosine kinase inhibitors. Biochemistry 40, 777-790.
  • Reyes, A.M., Bustamante, F., Rivas, C.I., Ortega, M., Donet, C., Rossi, J.P., Fischbarg, J. y Vera, J.C. (2002). Nicotinamide is not a substrate of the hexose transporter GLUT1. Biochemistry 41, 8075-8081.
  • Reyes, A.M., Ludwig, H.C., Yañez, A., Rodríguez, P.H. y Slebe, J.C. (2003). Native-like intermediate in the unfolding pathway of pig kidney fructose-1,6-bisphosphatase. Biochemistry 42, 6956-6964.
  • Rodríguez, P., Rivas, C.I., Godoy, A., Villanueva, M., Fischbarg, J., Vera, J.C. y Reyes, A.M. (2005). Redefining the Facilitated Transport of Mannose in Human Cells: Absence of a Glucose-Insensitive, High-Affinity Facilitated Mannose Transport System. Biochemistry 44, 313-320.
  • Godoy, A., Ormazabal, V., Moraga-Cid, G., Zúñiga, F.A., Sotomayor, P., Barra, V., Vasquez, O., Montecinos, M., Mardones, L., Guzmán, L., Villagrán, M., Aguayo, L.G., Oñate, S.A., Reyes, A.M., Cárcamo, J.G., Rivas, C.I. y Vera, J.C. (2007). Mechanistic insights and functional determinants of the transport cycle of the ascorbic acid transporter SVCT2. Activation by sodium and absolute dependence on bivalent cations. J. Biol. Chem. 282, 615-624.
  • Pérez, A.A., Ojeda, P.G., Valenzuela, X.E., Ortega, M.S., Sánchez, C., Ojeda, L., Castro, M.A., Cárcamo, J.G., Rauch, C., Concha, I.I., Rivas, C.I., Vera, J.C. y Reyes, A.M. (2009). Endofacial competitive inhibition of the glucose transporter-1 activity by gossypol. Am J Physiol Cell Physiol 297, 86-93, 2009
  • Costa, M., Torres, M., Magariños, H. y Reyes, A.M.  (2010). Producción y purificación parcial de enzimas hidrolíticas de Aspergillus ficuum en fermentación sólida sobre residuos agroindustriales. Rev. Colomb. Biotecnol. 12, 163-175
  • Ormazabal, V., Zuñiga, F.A., Escobar, E., Aylwin, C., Salas-Burgos, A., Godoy, A., Reyes, A.M., Vera, J.C. y Rivas, C.I. (2010). Histidine Residues in the Na+-coupled Ascorbic Acid Transporter-2 (SVCT2) are Central Regulators of SVCT2 Function, Modulating pH Sensitivity, Transporter Kinetics, Na+ Cooperativity, Conformational Stability, and Subcellular Localization. J. Biol. Chem. 285, 36471-36485.
  • Pérez, A., Ojeda, P., Ojeda, L., Salas, M., Rivas, C.I., Vera, J.C. y Reyes, A.M. (2011). Hexose transporter GLUT1 harbors several distinct regulatory binding sites for flavones and tyrphostins. Biochemistry 50, 8834-8845.
  • Mardones, L., Zúñiga, F.A., Villagrán, M., Sotomayor, K., Mendoza, P., Escobar, D., González, M., Ormazábal, V., Maldonado, M., Oñate, G., Angulo, C., Concha, I.I., Reyes, A.M., Cárcamo, J.G., Barra, V., Vera, J.C. y Rivas, C.I. (2012). Essential role of intracellular glutathione in controlling ascorbic acid transporter expression and function in rat hepatocytes and hepatoma cells. Free Radic. Biol. Med. 52, 1874-1887.
  • Ojeda, P., Pérez, A., Ojeda, L., Vargas-Uribe, M., Rivas, C.I., Salas, M., Vera, J.C. y Reyes, A.M. (2012). Non-competitive blocking of human glut1 hexose transporter by methylxanthines reveals an exofacial regulatory binding site. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 303, C530 –C539.
  • Marcia Costa, Marcelo Torres y Alejandro Reyes. (2012). Caracterización de enzimas hidrolíticas de Aspergillus ficuum producidas en fermentación sólida sobre torta de canola. Rev. Colomb. Biotecnol. 14, 208-215.
  • Salas M, Obando P, Ojeda L, Ojeda P, Vargas U, Rivas C, Vera JC, Reyes AM (2013). Resolution of the direct interaction and inhibition of the human GLUT1 hexose transporter by resveratrol from its effect on glucose accumulation. Am J Physiol Cell Physiol ajpcell.00387.2012; published ahead of printApril 24, 2013, doi:10.1152/ajpcell.00387.2012