Claudia Quezada Monras

Formación Académica

  • Licenciado en Bioquímica (1997), Universidad Austral de Chile, Valdivia.
  • Bioquímico (1997), Universidad Austral de Chile, Valdivia.   
  • Dr. en Biociencias Moleculares (2005), Universidad Andrés Bello, Santiago. Tesis: “Aislamiento y caracterización de la proteína nucleolina en el pez Cyprinus carpio”.
  • Post-doctorado, Programa Bicentenario de Inserción de Postdoctorados en la Academia PBCT N°5 (2005-2008), Instituto de Bioquímica, Universidad Austral de Chile, Valdivia. “Moléculas naturales con propiedades antitumorales o de modulación de la resistencia múltiple a drogas”.

Interés Científico

Nuestro grupo de investigación está interesado en el estudio del Glioblastoma Multiforme (GBM), que es un tumor cerebral con una alta tasa de proliferación siendo la sobrevida de los pacientes dramáticamente baja a pesar de los avances en tecnologías de imágenes para la detección temprana de estos tumores. La resistencia de las células tumorales a fármacos anticancerígenos es una de las causas de fracaso en la quimioterapia. Uno de los principales mecanismos involucrados en este fenotipo denominado resistencia múltiple a drogas (MDR), es la expresión de una o más proteínas de la familia de transportadores ABC (ATP-binding cassette) que funcionan como bombas dependientes de ATP para la remoción de diversos metabolitos y también fármacos y sus derivados. Nosotros hemos detectado que en GBM la actividad de multidrug resistance protein-1 (Mrp1) confiere un fenotipo de resistencia a muchos de los fármacos que son utilizados actualmente en el tratamiento del cáncer. Pensamos que actualmente es de gran relevancia clínica descubrir y diseñar moléculas “quimiosensibilizadoras” las cuales inhiban la actividad de transportadores de MDR, pudiendo favorecer la efectividad de los agentes antitumorales. Algunos de nuestros estudios in vitro indican que las moléculas FK506, MK571 y Probenecid inhiben efectivamente la actividad de Mrp1 en células de GBM. Además, la viabilidad celular hemos visto que disminuye considerablemente al utilizar estos inhibidores en conjunto con drogas antitumorales, sugiriendo su utilidad como agentes quimiosensibilizadores. Conjuntamente nosotros proponemos que el uso de inhibidores de la producción de adenosina extracelular podría ser útil para disminuir el crecimiento tumoral y revertir la resistencia a la quimioterapia del GBM. A su vez, como últimamente se ha demostrado que las glioblastoma stem-like cells (GSCs) son la única y más quimio-resistente población tumoral, nuestros recientes objetivos se han centrado en determinar el papel que tienen estas células dentro del tumor, ya que estarían representando el principal blanco terapéutico para erradicar esta enfermedad.

Proyectos Vigentes:

  • 2013-2014 Investigador Responsable Proyecto I CONCURSO DE EQUIPAMIENTO CIENTÍFICO TECNOLÓGICO MEDIANO – FONDEQUIP. “Unidad de  aislamiento y Caracterización de subpoblaciones celulares implicadas en patologías de humanos y animales.
  • 2013-2017 Co-Investigador Proyecto FONDECYT REGULAR 2013 “Pathogenic role of adenosine in diabetic nephropathy: mechanisms and intervention" (N° 1130414).                                                 
  • 2012-2016  Investigador Responsable  Proyecto FONDECYT REGULAR 2012 “Study of the role of multiple resistance associated protein 1 on chemoresistance of glioblastoma stem-like cells and evaluation of inhibitors (N°1121121).
  • 2012-2015 Co-Investigador Proyecto FONDECYT REGULAR 2012 “Modulation of the stress sensors AMPK- and Sirtuin 1-dependent pathways during herpes simplex virus type 1 neuronal infection" (N°1120464).
  • 2012-2015 Co-Investigador Proyecto FONDECYT REGULAR 2012 “Materials based on nanoparticles containing active low molecular weight molecules" (N°1120514).
  • 2012-2015  Co-Investigador Proyecto FONDECYT REGULAR 2012 “Studies of the interaction of emamectin benzoate treatment with antibiotic treatments and its effect on the drugs biodisposition in rainbow trout grown in controlled conditions: Role of metabolizing enzymes and ABC transporter" (N°1120903).
  • 2010-2013 Investigador Asociado Proyecto Anillos N°ACT73 “Characterization of the pathohysiological mechanisms, and detection of common therapeutic targets in placental dysfunction in pathologies of the human pregnancy”.

 

Publicaciones Relevantes

  • Quezada C, Garrido W, Oyarzún C, Fernández K, Segura R, Melo R, Casanello P, Sobrevia L, San Martín R. (2013) 5'-ectonucleotidase mediates multiple-drug resistance in glioblastoma multiforme cells. J Cell Physiol. 228(3):602-8.
  • Cárdenas A, Toledo C, Oyarzún C, Sepúlveda A, Quezada C, Guillén-Gómez E, Díaz-Encarnación MM, Pastor-Anglada M, San Martín R. (2013) Adenosine A(2B) receptor-mediated VEGF induction promotes diabetic glomerulopathy. Lab Invest. ; 93(1):135-44.

    Cárdenas A., Toledo C, Oyarzún C, Sepúlveda A, Quezada C, Guillén-Gómez E, Díaz-Encarnación M, Pastor-Anglada M, San Martín R. (2013) Targeting Adenosine Signaling to Treatment of Diabetic Nephropathy. Current Drug Targets. Aceptado.
  • Marín N, Zamorano P, Carrasco R, Mujica P, González FG, Quezada C, Meininger CJ, Boric MP, Durán WN, Sánchez FA. (2012). S-Nitrosation of β-catenin and p120 catenin: a novel regulatory mechanism in endothelial hyperpermeability. Circ Res. 17;111(5):553-63.
  • Villalba M, Hott M, Martin C, Aguila B, Valdivia S, Quezada C, Zambrano A, Concha MI, Otth C. (2012) Herpes simplex virus type 1 induces simultaneous activation of Toll-like receptors 2 and 4 and expression of the endogenous ligand serum amyloid A in astrocytes. Med Microbiol Immunol. 201(3):371-9.
  • Quezada C, Alarcón S., Carcamo JG, San Martín R. (2011). The Activity of the Multidrug Resistance-Associated Protein 1 (MRP1) is increased in Kidney Glomeruli of Diabetic Rats. Biol. Chem. 392(6):529-37.
  • Claudia Quezada, Lilia Peigñan, Rodrigo Segura, Francisco Riquelme, Rómulo Melo, David Rojas, Freddy Ayach, Rody San Martín, Juan Guillermo Cárcamo (2011). Glioblastomas multiformes en Chile y su relación con resistencia múltiple a drogas. Revista Médica de Chile, 139: 415-424.
  • Lilia Peigñan, Wallys Garrido, Rodrigo Segura, Rómulo Melo, David Rojas, Juan Guillermo Cárcamo, Rody San Martín 1, Claudia Quezada (2011). Combined Use of Anticancer Drugs and An Inhibitor of Multiple Drug Resistance-Associated Protein-1 Increases Sensitivity and Decreases Survival of Glioblastoma Multiforme Cells in vitro. Neurochemical research, 36(8): 1397-1406.
  • Garrido W. Muñoz M., San Martín R., Quezada C (2011). FK506 Confers Chemosensitivity to Anticancer Drugs in Glioblastoma Multiforme Cells by Decreasing the Expression of the Multiple Resistance-Associated Protein-1. Biochemistry Biophysical Research Communication, 411(1): 62-68.
  • Prieto C, Krause B, Quezada C, San Martin R, Sobrevia L, Casanello P. (2011) Hypoxia-reduced nitric oxide synthase activity is partially explained by higher arginase-2 activity and cellular redistribution in human umbilical vein endothelium. Placenta. 32(12):932-40.